골격근에 있어 Insulin-like growth factor-I(IGF-I)과 안드로젠 수용체 coactivator의 역할이 매우 중요함에도 불구하고 IGF-I이 리간드 비 의존적으로 안드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현에 영향을 미치는가에 대한 연구는 전무한 실정이다. 따라서 본 연구의 목적은 C2C12 골격근 세포의 분화과정에서 IGF-I이 리간드 비 의존적으로 안드로젠 수용체 coactivator인 GRIP-1, SRC-1, ARA70 유전자 발현에 어떠한 영향을 미치는가를 알아보고자 하는 것이었다. 또한, IGF-I의 대표적인 하부신호전달 경로인 PI3K/Akt가 안드로젠 수용체 coactivator 발현에 미치는 영향을 알아보았다. C2C12 세포에 분화를 유도하면서 250ng/ml의 IGF-I을 처리하였을 때 안드로젠 수용체 coactivator의 단백질과 mRNA의 발현이 유의하게 증가되었으며, PI3K/Akt 억제제(LY294002 100nM, Wortmannin 50nM)를 IGF-I과 함께 처리하였을 때는 IGF-I에 의해 유도된 coactivator 단백질과 mRNA 발현의 증가가 현저히 감소하였다. 이상의 결과들을 종합하여 볼 때 IGF-I은 C2C12 골격근 세포의 분화과정에 있어 리간드 비 의존적으로 안드로젠 수용체 coactivator의 유전자 발현을 증가시키며, IGF-I에 의한 coactivator 유전자 발현에 있어 IGF-I의 하부신호전달 경로인 PI3K/Akt의 역할이 중요하다는 사실을 확인하였다.

Insulin-like growth factor-I(IGF-I) and androgen receptor(AR) are well known effectors of skeletal muscle. Recent studies indicate that the proper transcriptional activity of AR is modulated by AR coactivators. However, it has not been studied whether there is any interaction between IGF-I and AR coactivator genes in the progression of skeletal muscle. In this study, the effects of IGF-I treatment on AR coactivators induction in the absnece of AR ligands and the roles of the PI3K/Akt signaling pathways in IGF-I induced AR coactivators induction was examined. C2C12 cells were treated with 250ng/ml of IGF-I or presence of various inhibitors of PI3K/Akt(LY294002, Wortmannin). Treatment of C2C12 cells with IGF-I resulted in increased GRIP-1, SRC-1, ARA70 protein and mRNA. Inhibition of the PI3K/Akt pathways with LY294002 of Wortmannin led to a significant decrease in IGF-I induced GRIP-1, SRC-1, ARA70 protein and mRNA. The present results suggest that IGF-I stimulates the expression of AR coactivators by cooperative activation of the PI3K/Akt pathways in C2C12 mouse skeletal muscle cells.