이 연구에서는 치료받지 않은 전이성 췌장암 환자를 polyethylene glycol (PEG)화 인간 재조합 히알루로니다제알파(pegylated human recombinant hyaluronidase alfa, PEGPH20)와 nab-paclitaxel/gemcitabine을 병용(PAG)하는 군 혹은 nab-paclitaxel/gemcitabine을 병용(AG)하는 군으로 무작위 배정하였다. 종양내 히알루론산의 농도는 새로운 친화성 조직화학 분석법(affinity histochemistry assay)을 사용하여 후향적으로 측정되었다. 1차 평가변수는 무진행 생존(progression-free survival)과 혈전색전증 발생률(thromboembolic event rate)이었고, 2차 평가변수는 전체 생존(overall survival), 히알루론산의 농도에 따른 무진행 생존 및 객관적 반응률(objective response rate)이었다. PAG로 치료받은 경우 초기에 혈전색전증이 많이 발생하여 임상적으로 치료가 지연되었기 때문에 혈전색전증을 가진 환자들은 연구에서 배제하였고, 연구에 참여한 모든 환자에서 예방적 enoxaparin을 투여하였다. 총 279명의 환자들이 무작위로 배정되었고, 246명의 환자에서 히알루론산 자료를 얻었다. 231명은 유효성을 평가할 수 있었고, 84명(34%)은 히알루론산 농도가 높은 종양이었다(예를 들면, 세포외기질 히알루론산 염색이 어떠한 강도에서도 종양 표면의 50% 이상을 차지하는 경우). PAG 치료를 통하여 전체 환자군(hazard ratio, 0.73; 95%confidence interval, 0.53 to 1.00; p=0.049)과 히알루론산농도가 높은 종양을 가진 환자군(hazard ratio, 0.51; 95% confidence interval, 0.26 to 1.00; p=0.048)에서 무진행 생존이 개선되었다. 히알루론산 농도가 높은 종양을 가진 환자군에서 객관적 반응률은 PAG군에서 45%, AG군에서 31%였고, 중앙 전체 생존기간은 각각 11.5개월, 8.5개월이었다. PAG군과 AG군 사이에서 심각한 차이를 보이는 가장 흔한 치료와 관련된 3 혹은 4등급의 이상반응은 근육 경련(13% vs. 1%), 중성구 감소증(29% vs. 18%) 및 근육통(5% vs. 0%)이었다. 혈전색전증은 enoxaparin으로 예방을 한 후에는 PAG군과 AG군에서 비슷하게 발생하였다(14% vs. 10%).