Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ)의 리간드인 thiazolidinedione (TZD)는 제2형 당뇨병의 근본적인 병인인 인슐린 저항성을 개선시켜 제2형 당뇨병 환자에게 혈당강하제로 사용되었다. 특히 지방세포, 간, 근육 등 다양한 표적 기관에서 발생된 인슐린 저항성을 개선시켜 혈당은 물론 고인슐린혈증, 혈압, 이상지질혈증 등의 대리표지자를 개선시켜주는 효과를 보여 심혈관질환의 위험성의 호전 또한 기대되었으나 그 결과는 크게 실망적이었다. 하지만 이와 관련된 지속적인 연구와 PPARγ와 관련된 신약개발에 관심이 가는 이유는 아마도 PPARγ가 인슐린 저항성과 관련된 다양한 표적 기관들에 대해 보여준 긍정적인 효과 때문으로 생각된다. 본 종설에서는 최근 저자들이 보고한 PPARγ 작용제가 지방 특이적으로 에너지 소비 및 저장과 관련된 유전자에 미치는 영향과 지방간의 호전을 위해 Sirtuins 6 (SIRT6)-AMPK 경로에 미치는 영향을 포함하여 다양한 표적 기관과 질환들에 대한 TZD의 효과와 부작용을 증명할 수 있는 연구들을 고찰하고자 한다.

Thiazolidinedione (TZD)s are peroxisome proliferator -activated receptor gamma (PPARγ) agonists regulating the expression of several genes involved in the regulation of glucose and lipid metabolism. Many clinical studies demonstrated that TZD not only improves hyperglycemia, but also has additional benefits on blood pressure, dyslipidemia, and inflammatory markers. As a result, it was expected that TZD would reduce the risk of cardiovascular disease. However, it was found that the positive data observed for surrogate markers did not necessarily correspond to positive cardiovascular outcomes. However, recently non-TZD, such as selective peroxisome- recently non-TZD, such as selective peroxisome proliferator-activated receptor gamma modulator are actively under investigation for treating hepatic steatosis and type 2 diabetes replacing PPARγ agonist. For this reason PPARγ is involved in the pathogenesis of numerous diseases including obesity, diabetes, and atherosclerosis, because of its role in decreasing insulin resistance and inflammation. We previously reported that TZD treatment may be associated with the depot-specific effects of lipid storage and energy expenditure genes on fat redistribution in individual adipose tissues and Sirt6 is also involved in TZD-mediated metabolic regulation. Taken together, these findings support the improvement of hepatic steatosis by TZD by activation of the Sirt6-AMPK pathway. In this review, we would like to discuss the actions of PPARγ agonists on the various target organs and diseases through basic and clinical studies, on the basis of our study.