근육(muscle)은 전신 포도당 및 지방소모에서 정량적으로 가장 중요한 장기인 점을 고려할 때, 근육량(muscle mass)을 증가시키는 것은 비만과 인슐린 저항성을 예방하고 치료하는 효과적인 치료전략으로 오랫동안 고려되어왔다. Myostatin(growth differentiation factor 8)은 transforming growth factor β (TGFβ) 그룹에 속하면서, 최근 근육성장 및 분화를 억제하는 기능을 가진 것으로 알려졌다. TGFβ의 작용기전과 유사하게 myostatin은 세포표면에 존재하는 serine/threonine kinase 활성도를 가진 특이 수용체에 결합하여 SMAD신호전달계를 활성화시켜 작용하는 것으로 알려지고 있다. Myostatin 적중 마우스는 근육의 과형성 및 비대를 통해 대조군에 비해 2배의 전신근육 증가를 보였고, 고지방식이에 의한 비만 및 인슐린 저항성 발생을 예방하였다. 또한 최근 다른 유전자조작 및 약물로 myostatin 활성을 억제하였을 때도 근육량의 증가와 함께 비만 및 인슐린 저항성을 억제하는 효과가 보고되었다. 따라서 본 종설에서는 최근 myostatin관련 연구 중 비만 및 인슐린 저항성에 대한 myostatin활성 억제효과 및 그 작용기전을 중점적으로 고찰하였다.

Considering that skeletal muscle is a major tissue responsible for whole body glucose and fat disposal, it has long been speculated that increasing muscle mass would be a potential therapeutic strategy to prevent obesity and fat-induced insulin resistance. Myostatin (growth differentiation factor 8, GDF8) is a transforming growth factor β (TGFβ) family member, and is known to act as a negative regulator of skeletal muscle differentiation and growth. Like other TGFβ members, dimeric myostatin mediates Sma/Mothers against decapentaplegic homolog (SMAD) signal transduction through its specific cell membrane receptors with serine/threonine kinase activity. Myostatin null (Mstn-/-) mice exhibit a doubling of muscle mass due to muscle hypertrophy and hyperplasia, and are protected against fat-induced obesity and insulin resistance. Other genetic and pharmacologic approaches to inhibit myostatin activity also demonstrate an increase in muscle mass and a prevention of obesity and insulin resistance. This review will focus on the effects of myostatin inhibition on obesity and fat-induced insulin resistance, and will discuss the potential underlying mechanisms.