CD4+ 기억(memory) T 세포가 수술 후 장마비 발생에 필수적이며 TH1- 반응(IL-12 p35-T-bet- IFN- γ) 이 중요하다.1 수술적 방법으로 장마비를 유발한 후,2 형광광도법(fluorometry)을 통해 형광성의 덱스트란 이동을 측정하였을 때 겉보기 수술(sham operation, 여기서는 흉부 또는 혈관수술) 쥐에서는 대장까지 도달하는 시간이 1.5시간이었으나 수술 후 장마비 쥐에서는 상부 공장부위에 정체되었다. 그러나 CD4-유전자 결핍(knockout, KO) 쥐에서는 정체가 발생하지 않았다. 또한 정상 조력(helper) T 세포수를 나타내며 ovalbumin에 특이성을 나타내는 OT-II 쥐와 활성화된 T 세포 표식자인 CD25가 유전자 결핍된 쥐 모두에서 수술 후 장마비가 발생하지 않았다. 이러한 결과로 보아 기억 T 세포나 조절(regulatory) T 세포의 관여를 추측해 볼 수 있는데, 디프테리아 독소를 이용하여 조절 T 세포를 결손시킨 DEREG 쥐에서도 수술 후 장마비가 발생하지 않는 것으로 보아 기억 TH 세포가 수술 후 장마비 발생에 관여함을 알 수 있다. C57BL/6와 CD4-KO 쥐에서 수술 후 장마비를 유도한 후 사이토카인을 측정하였을 때 소장 및 대장 모두에서 현저한 감소를 보인 것은 iNOS였다. C57BL/6 쥐에서 장마비를 발생시키는 수술 후 TH1, TH2, TH17세포의 유도를 자극하는 사이토카인을 측정하였을 때 소장에서 IL-12 p35와 T-bet mRNA 발현 증가를, 소장과 대장에서는 IFN-γ와 T-bet mRNA 발현증가를 관찰할 수 있었다. 또한 IFN-γ-KO와 IL-12 p35-KO 쥐에서는 정상에 가까운 FITC-덱스트란 통과 시간을 보였으며 대장통과시간에 있어서는 IFN-γ-KO에서 부분적인 정상 회복을, IL-12 p35-KO 쥐에서는 정상 회복을 보였다. 이러한 결과를 통해 수술 후 장마비 발생은 IL-12 p35에 의해 유도된 T-bet이 IFN-γ를 조절 상승(upregulation)시켜 iNOS 발현을 유도함으로써 발생한다는 것을 알았다. 결론으로 저자들은 TH1 유도에 의해 대식세포 활성화가 이루어진다는 가설을 증명할 수 있었다. IL-12 유도에 의한 기억 TH1 세포의 장 분절사이 이동이 수술 후 장마비 발생을 일으킨다.1 수술 후 장마비의 주된 문제는 전체 장에 걸쳐 발생한다는 것인데 이러한 원인이 기억 TH1 세포의 장 분절간 이동이 원인일 것으로 추정하여 CFSE(세포 염색법), 유세포 분석기(flow cytometry)와 면역형광 현미경(immunofluorescent microscopy) 방법으로 CD4+-CD25+IFN-γ+ 세포를 대장의 근육에서, CD4+CD44+CD25+-CCR9+IFN-γ+ TH1 세포를 문맥에서(8시간에 최대치), CD4+-CD25+CCR9+CD45RO+IFN-γ+ TH1을 말초 혈액에서 확인할 수 있었다. 5명의 위, 소장, 대장수술을 받은 사람들은 개복 복강수술, 흉강수술을 받았던 대조군에 비해서 수술 후 1시간만에 CCR9+ CD45RO+ (memory)- IFN-γ 생성-TH1 세포가 10배 이상 증가하였다. 수술받은 장 부위에서 TH1 세포의 이동이 수술 후 장마비에 관여하는 지를 알기 위해 림프구의 이동을 억제하는 FTY720 면역억제제를 수술 24시간 전과 수술 시작 시 2차례 쥐에 투여한 후 관찰하였을때, 문맥(portal vein)으로 기억 TH1 세포의 이동을 억제시켰고, 장마비와 전계 효과(field effect, 수술받지 않은 부위까지 진행하는 것)를 예방하였다. TH1의 가장 상부가 IL-12이므로 IL-12p35-KO 쥐를 이용한 실험을 계획하였으나 매우 적은 양의 TH1 세포를 포함하고 있어 IL-12 p40을 차단하는 항체(항IL-12)를 사용하여 장 수술 전에 주입하였고, IL-12억제에 의해 TH1 세포의 문맥 이동을 차단할 수 있었다. 수지상 세포(dendritic cell) 가 원인이 되는 IL-12 를 생성한다.1 장 수술 후 30배 가량 증가하는 IL-12를 생성하는 세포를 찾는 것이 수술 후 장마비를 이해하는데 중요한데, 수술 후 장 근육에서 발견된 대부분의 수지상 세포는 CD11b+CD103+ 아형이었다. CD11c 세포의 conditional ablation인 CD11c-DTR 쥐를 이용하여 수지상 세포를 결손 하였을 때 수술 후 장마비가 예방되는 것으로 보아 TH1 반응의 시작을 수지상 세포가 조절함을 알 수 있었다.