목적: 염증반응은 죽상동맥경화와 이에 의한 급성관 증후군의 발생에 중요한 역할을 하며, 염증반응의 대표적인 지표인 C-reactive protein (CRP)의 농도가 다른 위험인자와 독립적으로 향후 심혈관계질환이 발생할 위험도를 예측하는데 유용한 것으로 확인되었다. 피브린산 유도체는 CRP 농도를 감소시킨다고 주장되고 있으나, 지금까지의 연구는 대상의 선정에 문제점이 많으며 결과도 일치하지 않았다. 본 연구에서는 고중성지방혈증 환자에게 피브린산 유도체를 투여하여 CRP 농도의 변화를 관찰하고자 하였다. 방법: 중성지방 농도가 200 mg/dL 이상인 환자를 대상으로 하였다. Micronized fenofibrate 200 mg을 투여한 피브린산군(n=30)과 약제를 투여하지 않고 식이요법 등의 비약물요법 만을 시행한 대조군(n=30)으로 나누어 관찰하였다. 또한 콜레스테롤 농도가 220 mg/dL 이상인 환자를 대상으로 스타틴을 투여한 스타틴군(n=30)을 양성 대조군으로 이용하여 변화를 비교하였다. 투약전과 2개월 간 투약 혹은 추적 후에 지질 농도와 CRP 농도를 측정하였다. 결과: 2개월 간의 fenofibrate 투여는 CRP 농도를 변화시키지 못하였으며(1.67±1.60 mg/L vs 1.76±1.88 mg/L, p=0.79), 대조군에서도 변화가 없었다(p=0.46). 반면에 스타틴의 투여는 CRP 농도를 감소시켰다(p=0.046). 피브린산군과 대조군을 합하여 치료 전 CRP 농도가 3 mg/L 이상인 예(n=12)들에서는 CRP 농도가 4.54±1.84 mg/L에서 3.07±1.34 mg/L로 감소하였다(p=0.041). 피브린산군과 대조군에서 치료 전 CRP 농도와 여러 지질이나 동반 질환과의 관계에서는 당뇨병의 유무(r=0.49, p=0.000), creatine kinase (r=-0.34, p=0.022), aspartate aminotransferase (r=0.32, p=0.014) 만이 연관이 있었으며, 다른 지질과는 상관관계가 없었다. 당뇨병환자(n=10)에서는 CRP 농도가 당뇨병이 없는 환자(n=50)보다 높았다(p=0.000). 하지만 추적 CRP 농도는 각각 3.23±2.19 mg/L와 1.41±1.30 mg/L로 당뇨병 유무에 상관 없이 치료 전 농도와 차이가 없었다(p=0.82, p=0.56). 결론: 피브린산 유도체인 fenofibrate는 고중성지방혈증 환자에서 CRP 농도를 감소시키지 못하였다. 따라서 피브린산 유도체가 심혈관계질환을 예방하는 기전에 항염증효과는 작용하지 않을 것으로 생각한다.

Background: High levels of C-reactive protein (CRP) are associated with an increased risk for cardiovascular diseases. Most reports on the effect of fibrate on CRP level have inadequate study designs and the results are inconsistent. This study was designed to evaluate the effect of fenofibrate on CRP levels in hypertriglyceridemic patients. Methods: Patients with triglyceride (TG) level over 200 mg/dL were treated with 200 mg of fenofibrate (Fenofibrate group, n=30) or with general measures (Control group, n=30). Patients with CRP levels >10 mg/L were excluded. Patients with hypercholesterolemia were treated with HMG CoA reductase inhibitor (Statin group, n=30). Lipid and lipoprotein levels were measured before and 2 months after medication. Results: Baseline characteristics were similar in Fenofibrate and Control groups. Baseline CRP levels were independently associated with the presence of diabetes mellitus. Fenofibrate therapy did not change CRP levels (1.67±1.60 vs 1.76±1.88 mg/L, p=0.79) as did Control group (p=0.46). When both Fenofibrate and Control groups were divided into three subgroups in terms of baseline CRP levels, CRP levels were increased in the lowest group (p=0.019), did not change in the middle and the highest groups (p=0.89 and p=0.47 respectively). In patients with baseline CRP level ≥3 mg/L, CRP levels were decreased (p=0.041). Changes of CRP levels were independently associated with baseline CRP levels. Statin therapy decreased CRP levels (p=0.046). Conclusions: Fenofibrate did not change CRP levels in hypertriglyceridemic patients. Cardioprotective effects of fibrates may not be associated with anti-inflammatory mechanisms in contrast to those of statins.(Korean J Med 70:656-662, 2006)