목적: H. pylori는 위암의 명확한 발암인자로 인정되었으나 그 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았다. 저자들은 위암화과정 각 단계에 있어 H. pylori 감염으로 인한 위점막 세포 역동학의 변화 및 아포토시스 관련 단백질의 발현을 조사하였다. 대상 및 방법: 건강검진 혹은 소화불량증으로 내시경검사를 받은 59명을 H. pylori 음성군 11명, H. pylori 양성인 만성 위염군 20명, 만성 위염＋장상피화생군 10명, 이형성군 11명, 위암군 7명으로 나누었다. 만성 위염군은 updated Sydney system에 따라 경한 위염, 중등도 위염, 심한 위염 세 군으로 분류하였다. 내시경 생검 혹은 절제 표본을 이용하여, 아포토시스는 TUNEL 방법으로, 세포증식은 Ki-67에 대한 면역조직화학염색법으로 검사하였다. 아포토시스 지수(AI) 및 세포증식 지수(PI)로 그 정도를 나타냈으며, 상대적인 증식 정도를 알아보기 위해 AI/PI를 구하였다. 아포토시스 및 세포증식에 작용하는 것으로 알려진 p53, Bcl-2, Bcl-XL, Bax 단백질의 발현 정도는 면역조직화학염색법으로 알아보았고 각 군에서의 양성도(%) 및 발현 강도(0, 1, 2)를 알아보았다. 결과: H. pylori 음성군에 비해 양성군에서 아포토시스 및 세포증식이 증가되었으며, 만성 위염, 장상피화생, 이형성, 위암군으로 진행하면서 지속적으로 증가하였다(AI, p＜0.005, PI, p＜0.0001). 그러나 아포토시스와 세포증식의 상대적 증가를 나타내는 AI/PI는 H. pylori 양성인 만성 위염군에서 음성군에 비해 높았으나 장상피화생, 이형성, 위암으로 진행하면서 오히려 점차 감소하였다. 만성 위염군에서 AI와 PI는 염증이 심할수록 이에 비례하여 증가하였으나, AI/PI는 경한 위염에서 중등도 위염까지 증가하다가 심한 위염에서는 감소하였다. p53은 이형성군(18.2%) 및 위암군(28.6%)에서 주로 발현되었다. Bax의 발현은 H. pylori 음성군(36.7%)에 비해 만성 위염군(70%) 및 만성 위염＋상피화생군(80%)에서 유의하게 증가되었으며, 그 발현 강도도 증가되었다(p＜0.05). 결론: H. pylori 감염은 위점막의 아포토시스 및 세포증식을 증가시키며, 위암화과정이 진행할수록 상대적으로 과도한 세포증식을 유발하여 아포토시스-세포증식 간의 불균형을 초래함으로써 위암 발생에 관여할 것으로 생각된다.

Background/Aims: We investigated apoptosis, cell proliferation and the expression of apoptosis-related proteins in the gastric epithelial cells of Helicobacter pylori (H. pylori)-negative and positive patients. Methods: TUNEL staining, immunohistochemical staining for Ki-67, p53, Bcl-2, Bcl-XL and Bax were performed on paraffin-embedded specimens obtained from 11 H. pylori-negative controls, 20 H. pylori-positive chronic gastritis, 10 chronic gastritis with intestinal metaplasia (IM), 11 adenoma, and 7 adenocarcinoma patients. Apoptosis and proliferation were expressed as apoptosis index (AI) and proliferation index (PI). Results: In H. pylori-positive groups, apoptosis and proliferation were increased compared with controls. However, an AI/PI ratio was highest in chronic gastritis cases and then gradually reduced according to the progress from IM to cancer. p53 was expressed in 28.6% of adenocarcinoma cases. Expression of Bax was significantly increased in chronic gastritis and IM patients compared with controls. Conclusions: H. pylori infection induces marked increase in apoptosis and proliferation of gastric mucosa. In the premalignant lesions, the balance between apoptosis and proliferation is altered, and this imbalance may play a key role in the gastric carcinogenesis. (Korean J Gastroenterol 2003;42:12-19)