배 경 : 사구체신염은 다량의 단백뇨와 세뇨관간질의 규조적인 변화를 특징으로 하며 이는 말기신부전으로의 진행을 예측하는데 있어서 사구체의 변화보다 중요한 인자로 알려져 있다. 이러한 세뇨고나간질의 구조변형은 세뇨관 내에 포함된 다량의 단백이 세뇨관 상피세포에 흡수되어 대사되는 과정에서 상피세포로부터 Transforming Growth Factor-β 등의 fibrosing cytokine과 Monocyte Chemeatactant Peptide-1 등의 염증성 chemokine의 발현이 증가하고 그에 따른 각종 염증성 변화가 일어나는 것에 기인하는 것으로 알려져 있다. 이러한 염증성 변화이의에도 다량의 단백뇨에 의한 세뇨관 간질세포의 소설이 일어나는 기전으로 아포프토시스가 관여하리라는 가정 하에 고농도의 단백 및 당뇨병성 신증으로 인한 신증후군 환자의 단백뇨에 노출된 근위세뇨관 상피세포에서 아포프토시스와 연관된 Fas 유전자의 발현과 TGF-β의 발현을 관찰하였다. 방 법 : 인 근위세뇨관 상피세포를 배양한 뒤 bovine serum albumin (1, 10 ㎎/mL)과 당뇨병성 신증으로 인한 신증후군 환자의 단백뇨 (1, 10 ㎎/mL)에 노출시켰고 대조군은 약물처리를 하지 않고 배양하였다. 24시간 토출시킨 뒤 RNA를 추출하여 RT-PCR 방법으로 Fas 유전자와 TGF-β 발현을 정량하였다. 결 과 : 약물처리를 하지 않은 대조군의 TGF-β 발현은 human ribosamal protein L-19에 대한 상대값이 0.45±0.02였고 BSA 10 ㎎/mL 군에서는 0.78±0.12 (p=0.016), 단뇨병성 신증으로 인한 신중후군 환자의 단백뇨 10 ㎎/mL에 노출된 군서는 0.7±0.08 (p=0.012)로 증가하여 두 군 모두에서 통계적으로 유의한 증가를 보였다. 대조군의 Fas 유전자 발현은 human ribosomal protein L-19에 대한 상대값이 0.7±0.09였고 이에 비해 BSA 10㎎/mL 군에서는 0.97±0.09로 유의하게 (p=0.021) 증가하였으며 당뇨병성 신증으로 인한 신증후군 환자의 단백뇨 10 ㎎/mL에 노출된 군에서는 0.94±0.14(p=0.067)로 증가하였으나 통계적인 유의성은 없었다. 또한 10 ㎎/mL의 BSA좌 TGF-β에 대한 항체에 함께 노출된 군에서의 Fas 유전자 발현은 0.78±0.19로 TCF-β에 대한 항체에 노출되지 않은 군에서 보여졌던 Fas 유전자 발현의 증가가 관찰되지 않았다. 결 론 : 정상적으로는 노출되지 않는 고농도의 단백에 노출시 세뇨관 상피세포는 TGF-β 및 Fas 유전자의 발현증가로 매게되는 아포프토시스를 통한 세포사멸의 과정을 통해 세뇨관간질의 위측에 관여하는 것으로 생각된다.

Background : Glomerular diseases of diverse origins are characterized by heavy proteinuria and tubulointerstitial changes in pathology. Numerous studies have recently demonstrated that interstitial fibros and tubular atrophy are better predictors of renal disease progression compared with glomerular pathology. One of the important mechanisms of these tubuloimerstitial injury is tubulointerstitial damage due to increased protein trafficking across the proximal tubular epithelial cells. We tested the hypothesis that tubular cells exposed to high concentration of protein express TGF-β, which can be related to tubulointerstitial fibrosis, and Fas antigen, which can be associated with tubular cell apoptosis. Methods : Cultured human proximal tubular cells were incubated with varying concentrations of BSA (1, 10 ㎎/mL) and nephrotic range proteinuria, due to diabetic nephropathy (1, 10 ㎎/mL), with or without inactivation of complement. After 24 hr-incubation period, the expressions of TGF-β and Fas mRNA were examined by RT-PCR. Results : The amount of expression of TGF-β was increased in BSA 10 ㎎/mL group (0.78±0.12, p=0.016) and in diabetic proteinuria 10 ㎎/mL group (0.78±0.08, p=0.012) compared to control group which was incubated in medium alone (0,48±0.02), and the amount of expression of Fas was increased in BSA 10 ㎎/mL group (0.97±0.09, p=0.021) and showed increased tendency in diabetic proteinuria 10 ㎎/mL group (0.94±0,14, p=0.067) also. Furthermore, the anti TGF-β antibody ameliorated the increased albumin-induced expression of Fas. Conclusion : Collectively, our results showed that protein overload increased the expression of TGF-β & Fas, which can play an important role in tubulointerstitial atrophy by inducing apoptosis of renal tubular cells.