목 적 : 발생 중인 흰쥐의 콩팥에서 AT 1 수용체 길항제를 임신 중 및 출생 후에 구강으로 투여하여 발생 중인 콩팥내 동맥계통에서 renin, α-smooth muscle actin (ASMA) 및 aquaporin-1(AQP1)의 발현양상 및 상관관계를 알아보고자 하였다.
방 법 : 실험동물은 Sprague- Dawley계의 흰쥐를 사용하였고, 임신군과 출생후군으로 나누어 시행하였다. 임신군은 losartan (M.S.D, 10 ㎎/㎏/day s )을 임신 14일부터 4일간 투여하고 임신 17일날 희생시켰으며, 또한 임신 14일부터 8일간 투여한 후 출생 1일과 9일에 희생시켰다. 출생 후군은 losartan을 출생 직후부터 4일 및 9일 동안 투여하였다. 또한 각 군에 대한 대조군으로 losartan 대신 식염수를 같은 방법으로 투여하였다. 콩팥을 periodate- lysine- paraformaldehyde (PLP)로 고정한 후, renin (1 : 10,000), ASMA (1 : 1,000) 및 AQP 1(1 : 1,000)에 대한 항체를 각각 이용하여 포매 전 면역염색법을 시행하였다.
결 과 : Losartan을 임신 쥐에 투여한 경우 출생 전후 콩팥혈관동맥에서 AQP1, renin 및 ASMA의 발현양상에 큰 변화는 없었다. 그러나 losartan을 출생직후 새끼에 투여한 경우 4일군과 9일군 모두에서 동맥계통 혈관벽의 renin - 양성 세포의 수가 증가되었고 ASMA- 양성세포는 비대 및 증식되어 있었으나, AQP1 면역반응성에는 변화가 없었다.
결 론 : 혈관분화 과정에서 AQP1과 renin의 발현 사이에 직접적인 관련은 없는 것으로 생각 된다.
Background : Recent studies have demonstrated that renin, α-smooth muscle actin(ASMA) and aquaporin-1(AQP 1) participate in the development of renal arterial system . The components of the reninangiotensin system have been shown to function as growth factors, apart from their classical roles in controlling blood volume and homeostasis. Interestingly, the vasoconstrictor angiotensin Ⅱ(ANG Ⅱ) appears to participate in the regulation of angiogenesis in various tissues. The present study examined the effect of ANG Ⅱ type-1(AT 1) receptor blocker losartan given during pregnancy or newborn rats on the expression of renin, ASMA and AQP 1 in the developing renal arterial system. Methods : Pregnant and newborn rats received losartan (10 ㎎/㎏/day) or saline for 4 and 8 days from E 14 to parturition, and for 4 and 9 days starting at day 1 after birth, respectively. Kidneys of 17-day-old fetuses and 1-, 4-, and 9-day-old pups were processed for immunohistochemistry using antibodies to renin (1 : 10,000), ASMA (1 : 1,000), and AQP 1(1 : 1,000). Results : In all pregnant groups, there were no differences in immunostaining for renin, ASMA, and AQP 1 between losartan treated groups and saline treated groups. In all newborn groups, however, blockade of AT 1 receptor with losartan found to increase expression of renin and ASMA but to have no effect on expression of AQP 1 in the developing renal arterial system. Conclusion : T hese results suggest that AQP 1 expression is not associated with renin or ASMA expression during development of renal arterial system.
