bcl-2 암유전자는 여러 가지 자극에 의한 apoptosis를 차단함으로써 유전자 이상을 가진 세포가 계속 생존하면서 유전자 변이가 누적되는 결과를 초래한다고 알려져 있다. 한편 c-myc 암유전자는 세포증식과 apoptosis를 유도하는 이중적 기능을 가지고 있으며 생존 신호가 결여될 경우에는 오히려 세포의 apoptosis를 유발한다고 알려져 있다. 그러나 c-myc과 bcl-2가 동시에 발현되면 bcl-2는 c-myc의 세포증식 작용은 영향을 주지 않고 apoptosis만을 선택적으로 차단함으로써 유전자 변이 세포의 생존 뿐만 아니라 증식을 촉진하는 것으로 관찰되었다. 자궁경부암에서 c-myc과 bcl-2 발현에 관한 개별적 보고는 있었으나 이들 두 유전자의 동시발현 및 이들 유전자들이 실제 암조직상에서 세포증식 및 apoptosis에 어떠한 영향을 미치는가에 관한 연구는 보고된 것이 없다. 따라서 본 연구에서는 자궁경부암 발생 과정중에서 bcl-2 및 c-myc 발현과 세포증식, apoptosis와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 본 연구에서는 10개의 정상 자궁경부조직, 30개의 자궁경부 상피내종양 조직, 20개의 자궁경부암조직에서 bcl-2와 c-myc에 대한 면역조직화학 검사를 시행하였으며 세포증식과 apoptosis는 각각 Ki-67 면역조직화학적 방법과 TUNEL 방법으로 확인하였다. 또한 환자의 임상병리학적 인자들과의 상관관계도 알아보았다. 정상 자궁경부, 자궁경부 상피내종양, 자궁경부암조직 중 자궁경부암조직에서만 bcl-2와 c-myc 단백이 각각 35%와 50%에서 관찰되었으며, 또한 bcl-2와 c-myc의 동시발현이 25%에서 관찰되었다. 세포증식 지수(상피세포 100개중 Ki-67양성 세포수)는 정상 자궁경부, 상피내종양, 자궁경부암으로 진행되면서 10.2, 24.1, 59.7, 71.2로 유의하게 증가하는 양상을 보였으며(p<0.01), apoptosis 지수(상피세포 100개중 apoptosis 세포수)도 0, 0.33, 1.85, 3.89로 점차 증가하는 양상을 보였다(p<0.01). 또한 세포증식 지수와 apoptosis 지수와는 높은 상관관계(r=0.7451, p=0.0002)를 나타내었다. 그러나 자궁경부암 조직중 bcl-2 발현군과 비발현군간에 apoptosis지수에는 차이가 없었으며(p=0.4765), c-myc 발현군과 비발현군간에도 세포증식 지수에는 차이가 없었다(p=0.6891). 또한 bcl-2와 c-myc의 동시 발현군과 나머지 군간에도 증식지수와 apoptosis 지수에 차이가 없었다(각각 p=0.6311 및 p=0.7600). 한편 bcl-2와 c-myc의 동시 발현과 잘 알려져 있는 자궁경부암의 임상병리학적 예후인자들(종양 크기, FIGO 임상병기, 림프절 전이등)과는 유의한 상관관계가 없었다. 이상과 같은 결과에서 자궁경부암발생 과정에서 세포증식과 apoptosis는 병변의 등급과 비례하여 증가하고 apoptosis는 세포증식과 관련된 변화로 사료되었다. 한편 bcl-2와 c-myc과 발현은 자궁경부암에서만 관찰되는 유전자 변이로서 자궁경부 상피내종양의 발생과 진행과정에는 영향을 미치지 않으며, 또한 자궁경부암 조직에서도 암조직 전체의 세포증식 및 apoptosis와는 관련이 없을 것으로 사료되었다.

bcl-2 prevents cell death from a wide variety of stimuli and provides survival of cells with accumulated genetic alterations and c-myc can promote both cell proliferation and cell death through the transcriptional regulation of target genes. Although several studies have been reported on the expression of bcl-2 or c-myc separately, little has been known about the role of coexpression of bcl-2 and c-myc to cell proliferation and apoptosis, as well as the frequency of these coexpression in cervical cancer specimens. In this study, we have examined the expression of bcl-2 and c-myc in cervical cancer specimens and cervical intraepithelial neoplasia(CIN) to determine the role of coexpression of bcl-2 and c-myc during progression into cervical cancer. Proteins and transcripts of bcl-2 and c-myc were evaluated by immunohistochemistry in 60 clinical specimens(20 cervical cancer, 30 CIN, and 10 normal cervix). In addtion, we evaluated kinetic indices of cell proliferation and apoptosis simultaneously. The cell proliferation index was determined by detection of the Ki- 67 in immunohistochemistry. Apoptotic index was determined by the detection of apoptotic cells with TUNEL staining. Medical records including pathologic reports were reviewed. Overexpression of bcl-2 and c-myc was identified in 7(35%) and 10(50%) of 20 cervical cancer specimens respectively, but none in normal cervix and CIN samples. In addition, coexpression of bcl-2 and c-myc was found in 5(25%) of 20 cervical cancer specimens. The cell proliferation index increased with progression from normal to CIN and invasive cancer(normal cervix, 10.2; CIN 1, 24.1; CIN 2/3 59.7; cervical cancer, 71.2; p <0.01). The apoptotic index also increased with grade of lesions(normal cervix, 0; CIN 1, 0.33; CIN 2/3, 1.85; cervical cancer, 3.89; p <0.01) and showed a significant correlation with proliferation index(r=0.7451, p=0.0002). However, there was no significant difference in apoptotic index between bcl-2 positive and bcl-2 negative group in cervical cancer(p=0.4765). In addition, there was also no significant difference in cell proliferation between c-myc positive and c-myc negative group(p=0.6891). Furthermore, there was no significant difference in cell proliferation and apoptosis between bcl-2 and c-myc positive group and others in cervical cancer(p=0.6311 and p=0.7600 respectively). The well-known clinicopathologic parameters, including tumor diameter, FIGO clinical stage, lymph node metastasis, did not correlate with simultanuos positive immunoreactivity for bcl-2 and c-myc proteins in cervical cancer. In conclusion, the cell proliferation and apoptosis increase with increasing lesion grade of cervical neoplasia and apoptosis correlates with cell proliferation. In addition, overexpression of bcl-2 and/or c-myc may be genetic alteration found only in cervical cancer and may not play a role in the development and progression of CIN. However, neither bcl-2 nor c-myc immunoreactivity correlated with the proliferation index or apoptotic index. These results suggest that other factors may also play a role in controlling the cell proliferation and apoptosis of cervical cancer.