목적: 남성의 성결정에 있어서 고환의 분화를 유도하는 Y 염색체내 고환 결정인자로서 SRY 유전자가 작용하며, SRY 유전자의 돌연변이나 전이가 비정상 성분화와 관련된다고 알려져있다. 성선 이형성[gonadal dysgenesis]을 나타내는 비정상 성분화 환자에서 Y 염색체의 존재는 성선아세포종[gonadoblastoma]의 발생 위험과 연관되어 있어, 이들 환자에서 Y 염색체 요소의 진단은 중요하다. 또한 SRY 유전자는 다양한 세포에서 발현되며 이러한 환자에서 진단되지 않은 모자이시즘[hidden mosaicism]의 가능성이 있고, 종종 핵형 분석만으로는 Y염색체 요소를 발견할 수 없는 경우가 있다. 이에 저자들은 SRY 유전자 검색과 가능한 조직간 모자이시즘의 진단에 있어 중합효소 연쇄반응[PCR] 과 형광교잡법[FISH]의 유용성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 32명의 비정상 성분화 환자의 말초혈액 백혈구에서 PCR 기법을 이용하여 SRY 유전자 검색을 하였다. 이들은 20명의 터너증후군[7 45,XO, 2 46,Xi[Xq], 3 45,XO/46,XX, 5 45,XO/46,Xi[Xq], 1 45,XO/46,Xi[Yq], 1 46,XX[delXq24] and 1 46,X, mar], 4명의 46,XY 순수 성선 이형성증, 5예의 46,XX 진성 반음양, 1예의 성역전과 2예의 고환 여성화 증후군이었다. 이중 5예의 진성 반음양과 1예의 고환 여성화 증후군의 성선조직에서 SRY 유전자의 존재와 조직간 모자이시즘을 진단하기 위해 FISH를 시행하고 혈액내 PCR 결과와 비교하였다. 결과: 20예의 터너 증후군 환자 중 2예[45,XO/46,Xi[Xq], 45,XO/46,Xi[Yq]], 4예의 순수 성선 이형성증 환자 중 3예, 2예의 고환여성화증후군과 1예의 성역전 환자에서 PCR을 이용한 SRY 유전자검색에서 Y요소를 발견할 수 있었다. 또한 5예의 진성 반음양 환자 중 1예에서 말초 혈액내 SRY PCR은 음성이었으나 성선 조직에서 FISH 기법을 이용한 SRY 검색 결과 양성을 나타내어 조직간 모자이시즘이 발견되었다. 고환 여성화 증후군에서는 혈액내 PCR 및 성선 조직내 SRY FISH 양성을 나타내었다. 핵형 분석상 Y염색체의 존재 또는 SRY 양성을 보인 터너 증후군과 순수성선이형성증, 고환 여성화 증후군에서는 복강경적 성선 제거술을 시행하였다. 결론: 비정상적 성분화 환자에서 Y 염색체 요소는 핵형 분석에서 발견되지 못하는 경우가 있으며 조직간 모자이시즘을 나타낼 수 있다. 따라서 이러한 환자들에서 다양한 세포내 정밀한 Y 염색체 존재의 검색이 필요하며, PCR이나 FISH 기법을 이용한 SRY유전자 검색은 Y 염색체 요소 진단에 민감하고 유용한 방법으로 생각된다.

Objective: The gene SRY[sex determining region of the Y] located at the distal region of the short arm of the Y chromosome, is necessary for male sex determination in mammals. The mutation or translocation during meiotic division of SRY gene is suggested to be related with abnormal sexual differentiation. Also, the presence of Y chromosome in patients with gonadal dysgenesis is correlated with the risk of gonadoblastoma. Therefore, it is important to detect the presence of Y material in these patients. Also, SRY gene is reported to be expressed in many embryonic tissue and adult tissue[hidden mosaicism in the gonad], and the patients with abnormal sexual differentiation may have cryptic Y mosaicism. But sometimes it is difficult to detect Y material with karyotyping. This study was performed to evaluate the usefulness of the SRY gene screening by using PCR and FISH in detecting the presence of Y material and possible tissue mosaicism in patients with abnormal sexual differentiation. Methods: We screened for SRY gene by using PCR in peripheral leukocytes of 32 patients with abnormal sexual differentiation: twenty cases of Turner syndrome[7 45,XO, 2 46,Xi[Xq], 3 45,XO/46,XX, 5 45,XO/46,Xi[Xq], 1 45,XO/46,Xi[Yq], 1 46,XX[delXq24] and 1 46,X, mar], 4 cases of 46,XY pure gonadal dysgenesis, 5 46,XX true hermaphroditism, 1 46,XX sex reversal and 2 testicular feminization. In the gonadal tissue of 5 true hermaphroditism and 1 testicular feminization, we also performed FISH to detect SRY gene in gonad for detection of tissue mosaicism. Results: We were able to identify Y chromosome material in 2 of 20 Turner syndrome patients [45,XO/46,Xi[Xq], 45,XO/46,Xi[Yq]] and 3 from 4 46,XY pure gonadal dysgenesis, 2 testicular feminization, 1 46,XX sex reversal by using PCR technique with peripheral leukocytes. And SRY gene was identified in the gonadal tissue by using FISH in 1 of 5 patients with 46,XX true hermaphroditism, while SRY PCR was negative in peripheral leukocytes. SRY gene expression showed discrepancy between blood and gonadal tissue. In testicular feminization, both SRY PCR in blood and FISH in gonad were positive. Laparoscopic gonadectomy was performed in Turner syndrome, pure gonadal dysgenesis and testicular feminization containing Y chromosome or SRY gene. Conclusion: It is important to determine the presence of Y material in patients with abnormal sexual differentiation, even in the case of Y negative on karyotyping. because there may be tissue mosaicism of Y chromosome material in these patients. Therefore, it is necessary to evaluate Y material in various tissues in these patients and SRY gene screening by using PCR or FISH is sensitive and useful in detecting Y material and mosaicism among tissues.