연세대학교 의과대학 세브란스병원 산부인과에서 1995년 7월부터 1996년 3월까지 내원한 환자 중 과거에 치료받은 경험이 없는 자궁경부암 환자 42예와 자궁경부 상피내종양 환자 30예, 그리고 자궁경부에 병변이 없었던 환자 22예를 대상으로 세포주기인자인 cyclin D1과 cyclin E의 발현도를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 면역 조직화학염색법을 이용하여 cyclin D1의 발현 도를 조사하여 본 결과, 대조군에서는 평균 cyclin D1 index가 14.3%, CIN군에서는 0.9%로 나타났다. 침윤암군 에서는 4.3%로 나타났으며 CIN 및 SCC의 전체 cyclin D1 index는 대조군보다 통계학적으로 의미있게 낮았다. CIN과 invasive carcinoma의 다수가 cyclin E의 발현이 높 게 나타났다. 2. 자궁경부 상피내종양군에서의 cyclin D1 및 cyclin E의 발현을 평가한 결과, CIN 30예에서 cyclin D1 index 는 통계학적으로 유의하진 않았으나 높은 grade의 CIN 일수록 낮은 index를 나타내었으나 cyclin E의 경우에는 grade가 높아질수록 발현이 증가하였다. 3. 침윤성 자궁경부암군에서의 임상 병기별에 따른 cyclin D1 및 cyclin E의 발현를 조사하여 보면 invasive carcinoma 42예 중 stage별로 cyclin D1 index를 비교시 각 stage간의 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. cyclin E index의 경우도 임상 병기에 따른 통계학적인 유의한 차이를 보이진 않았다. 4. 침윤암군에서 연령 및 폐경 유무에 따른 cyclin D1 및 cyclin E의 발현도는 cyclin D1과 E index로 조사한 결과에서 50세 이상과 폐경 이후 환자군에서 높게 나타 났으나 그 차이는 통계학적으로 유의하진 않았다. 5. 침윤암군에서 종양 크기 및 HPV 감염 양상에 따 른 cyclin D1 및 cyclin E의 발현에서는 병소 부위의 크 기를 4 cm 기준으로 하여 cyclin D1 및 cyclin E index를 비교했을 때 4 cm 미만 병소에서 약간 높은 값이 나왔 으나 통계학적으로는 유의하지 않았다. 그러나 HPV 감 염된 예에서 cyclin D1 index 및 cyclin E index는 각각 1.8%와 5.8%로 감염이 없는 경우보다 유의하게 낮았다. 6. 침윤암군에서의 세포 형태 및 아세포 형태에 따른 cyclin D1 및 cyclin E의 발현에서 cell type 별로 볼 때 squamous cell type이 adenosquamous cell type보다 cyclin D1 index가 의미있게 낮았으며 cyclin E index의 경우는 adenocarcinoma가 1.6%이었으며 adenosquamous carcino ma보다 의미있게 낮았다. keratinizing type과 non-kerati nizing type간의 cyclin D1 및 E index의 통계학적 유의한 차이는 없었다. 결론적으로 HPV 감염된 예에서 cyclin D1 및 cyclin E의 발현이 유의하게 낮게 나타났으나 다른 예후인자와 관련된 두 cyclin의 발현은 통계학적인 유의성이 관찰되 지는 않았다. 특히 cyclin E의 경우는 cyclin E 과발현이 암 발생과 직접적인 관련이 있는지, 또한 예후지표로서 사용 여부는 좀더 많은 수의 환자를 대상으로 한 연구 가 필요할 것으로 생각된다.

Multiple genetic changes occur during the evolution of normal cells into cancer cells. Recent work has identified another category of genes that, when mutated, increase genetic instability and accelerate cellular evolution. These genes encode components of cell cycle checkpoints, which are positions of control that ensure the order of events in the cell cycle. And several checkpoints are regulated by a family of protein kinases, the CDKs, and their obligate activating partners, the cyclins. One of the most important checkpoint is in late G1, at which the cell commit itself to another round of DNA replication and at which both positive and negative external signals are integrated into the cell cycle. Many checkpoints are deregulated in oncogenesis, and this is often due to changes in cyclin-CDK complexes. Consequently, cell growth and division to become insensitive to external cues. G1 cyclins, cyclin D1 and E, together with a cdk partner, are believed to regulate cell cycle progression from G1 into S phase by modulating the activity of their substrates. In these studies, we examined for HPV types 16 and 18 by polymerase chain reaction (PCR) and for the accumulation of cyclin D1 and E by immunohistochemistry in 94 cases of cervical tissues. Cyclin index (CI) was defined as the percentage of positively labeled nuclei per 1000 cells. We found cyclin D1 and E expression was significantly low in HPV-positive cases. Other clinicopathologic prognostic factors were not correlated with cyclin D1 and E expression. Further study based on larger numbers of cases with correlation of cyclin D1 and E status and survival data will be necessary to examine the potential use of cyclin expression as a prognostic marker.