저자등은 1993년 5월부터 1996년 4월까지 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과에서 II기이상의 상피성 난소암으로 치료하였던 환자 32명의 신선동결종양조직으로부터 DNA를 추출한 후 P53유전자의 EXON 5,6,7및 8의 PRIMER를 이용하여 PCR을 하고 그 염기서열 분석을 시행하여 P53종양억제 유전자의 변이를 확인한 다음 해당환자의 파라핀 포매조직에서 유식세포분석법을 통하여 DNA 배수성을 측정하여 둘 사이의 연관성을 확인하고 각각에서 FIGO 병기, 조직학적 분화도 2차 항암화학요법 후의 혈청 CA 125수치 및 수술 후 잔여종양과의 연관성 및 2년생존율을 비교한 결과는 다음과 같다. 1. 대상환자의 평군연령은 52.7+-10.4세(27-70세)이었고FIGO 병기는 II기가 3예, III가 24예및 IV기가 5예 이었으며 조직학적 유형은 장액성 25예, 점액성 5예 및 자궁내막양 종양이 2예이었고 조직학적 분화도는 GRADE I, II 및 III가 각각 7예, 7예 및 18예 이었다. 2. 종양세포의 P53 유전자에 변이가 있었던 경우는 12예(37.5%)로서 모두 점변이 이었으며 EXON 5,6,7및 8에서 각각 3,2,2, 및 5예씩이었다.종양조직의 DNA 배수성은 이배수성인 경우가 9예(28.1%) 이수배수성인 경우가 23예(71.9%)이었으며 이중 과이배수성이 14예로 가장 많았으며 사배수성및 과사배수성은 각각 8예및 1예이었다. 3. P53 유전자의 변이가 있는 경우 비배수성 종양은 83.3%(10/12), 변이가 없는 경우 비배수성 종양은 65.0%(13/20)로서 유의한 차이가 없는것으로 나타났다. (p=0.42) 4. P53 유전자의 변이유무에 따라서는 FIGO 병기 , 종양의 조직학적 부노하도, 2차 항암화학요법 후의 혈청 CA 125수치 및 수술후 잔여종양의 크기 모두 변이가 없는군과 있는군에서 유의한 치이를 보이지 않았으며 변이가 없는 군의 2년생존율은 61.2%였고 변이가 있는군의 2년 생존율은 66.7%, 2.5년생존율은 50%로서 두군간의 차이를 보이지 않았다. (p>0.05) 5. 이수배수성 종양환자 보다 FIGO 병기가 유의하게 높게 나타났으며 (P=0.046)2차 항암화학요법 후의 혈청 CA 125수치도 이수배수성 종양환자에서 CA 125수치가 35U/ml이상인 경우, 즉 예후가 불량할 것으로 예상되는 환자으 ㅣ비가 유의하게 높았다. (p=0.018), 그러나 종양의 조직학적 분화도 및 수술후 잔여종양의 크기는 이배수성과 이수배수성 종양환자에서 유의한 차이를 보이지 않았다. (p=0.05) 이배수성 종양환자군의 2년생존율은 88.9%인데 비하여 이수배수성 종양환자군의 2년 생존율은 49.7% 2.5년 생존율은 32.3%로서 이수배수성 종양환자군이 비교적 불량한 생존율을 보였으나 통계적인 유의성은 경계치였다. (p=0.0576) 이상의 결과로 미루어 II기 이상의 상피성난소암에서 P53 유전자의 변이와 DNA 배수성은 유의한 상관관계가 없는것으로 나타났고 P53 유전자변이는 예후인자로서의 의미가 없다고 판단되며 DNA 배수성은 예후 예측력은 있다고 인정되나 향후 다변수 분석을 통하여 독립적 예후인자로서의 가능성을 검증할 필요가 있다고 사료된다.

Ovarian cancer has a higher mortality rate than any other gynecologic malignancy and the majority of the patients are in an advanced stage at the time of diagnosis. However, well-estagblished clinicopahtological prognostic factiors such as stage, hisgologic type, grade of differentiation, amonut of residual tumor, and age are insufficient for prediction survival, thus necessitating new, more objective, and reproducible biological prognostic varialbes. Mutation of p 53 tumor suppressor gene and DNA aneuploidy are known to be associated with development and progression of ovarian cancer, but their prognostic sinificance is not yet conclusive. The objectives of this study were to define the nature and the prevalence of p53 gene mutation and DNA aneuploidy, and to deteirmine thier prognostic implications and their correlation in advanced epithelial ovarian cancer. the study population implications and of p53 tumor suppressor gene and DNA anuuploidy, and to determine their prognostic implications and their correlation in advanced epithelial ovarian cancer. The study population comprised tiryty-two patients with stage II to IV epithelial ovarian cancer who were mangaged at Asan Medical Center between may 1993 and April 1996. Fresh frozen tumor samples of primary lesion were analysed by direct DNA sequencing technique using ploymerase chain reaction with primers for exon 5,6,7 and 8. Measurerements of the nuclear DNA content were performed on the same cytometry. Twelve (37.5%) point mutations were identified in all exons, 3,2,2and 5 cases in exon 5,6,7and 8 of p 53 gene respectively without any preferential pattern of nucleotide substitution. Twenty-Three (71.9%) cased of tumors were revealed to be aneuploid (DNA index >1.05). there was no correlation between p53 gene mutation and DNA ploidy. The presence or absence of p53 gene mutation had no signficant correlation with FIGO stge, histologic grade, serum CA 125 level after second chemotherapy and residual tumor size after debulking surgery. Two-year survival rates of patients with and with out mutation showed no difference. On the other hand, patients with aneuploid tumors revealed to be significantly associated with more advanced stage (P=0.46) and higher level of serum CA 125 after second chemotherapy (P=0.18) and had shorter 2-year survival rate than shose with diploid tumor, although the statistical significance was marginal (P=0.057). In conclusion, p53 gene mutation and DNA ploidy show no correlation, and p53 gene mutation does not appear to be a marker prediction the biological behavior or the outcome of the disease. However, DNA ploidy was shown to be utilized as a prognostic fatoc for survival in advanced epithelial ovarian cnacer, althour further studies for longer period of time are required to confirm.