생검 및 수술적 적출술에 의해 얻어진 자궁경부암 조직 46례를 대상으로 하여 HPV DNA 16/18형에 대한 in situ hybridization(ISH)과 p53에 대한 면역조직화학적 염색 및 polymerase chain raction-single strand conformation polymorphism(PCR-SSCP)을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. HPV DNA 16/18형에 대한 ISH상 상피내암이나 침윤암의 표면부 암소에서는 주로 표층 및 중간층의 암세포에서 양성반응이 관찰되었고 침윤병소에서는 미만성의 양성반응을 보였다. 면역조직화학적 염색 을 통하여 확인한 p53 유전자산물에 대한 양성반응은 고수준의 양성례에서는 대부분 미만성으로 관찰 되었으며, 저수준의 양성례에서는 기저층으로 부터 중간층에 걸쳐서 양성반응을 보이거나 산발적인 양성반응을 나타냈다. HPV의 ISH상 양성이면서 p53 유전자산물의 면역조직화학적 염색에 동시 발현된 예에서 양성반응을 보인 부위 및 세포의 분포가 서로 상이하였다. HPV DNA 16/18형에 대한 양성 반응율은 39.1%(18/46)였고, p53 유전자산물에 대한 양성반응율은 저수준인 경우 43.5%(20/46), 고수준인 경우가 32.6%(15/46)였으며, 양자간에 통계학적인 유의성은 없었다(p=0.847). p53 유전자의 exon 4부터 9번까지의 PCR-SSCP상, exon 4가 1례, exon 5/6이 4례, exon 7이 2례 및 exon 8/9가 2례에서 비정상적인 증폭밴드를 보여, PCR 산물이 생성되었던 34례 중 9례(26.5%)에서 p53 유전자 변이를 확인할 수 있었다. p53 유전자 변이는 면역조직화학적 염색상 고수준의 양성인 15례를 포함하여 총 19례(41.2%)였으며, 이들 면역 조직화학적 염색 및 PCR-SSCP에 의해 확인된 p53 유전자 변이와 HPV 감염유무를 비교하여 보면, p53 유전자 변이는 HPV 음성례(11례, 23.8%)에서 양성례(8례, 17.4%)보다 높은 경향이었으나, 양자 간에 통계학적인 유의성은 없었다(p=0.729). 이상의 소견으로 HPV 16/18형 감염과 p53 유전자 변이와는 서로 상관성이 없음을 알 수 있었으며, 따라서 자궁경부암 발생에 있어서 HPV 감염과 p53 유전자 변이가 서로 독립적으로 작용함을 시사해 주었다.

Recent studies of molecular biology have suggested that infection with human papillomavirus(HPV) is implicated in the pathogenesis of cervical carinoma. HPV infection alone, however, does not appear to be sufficient for the process of maliganant transformation, suggesting the requirement of additional cellular events. The mutation of p53, which is involved in negative control of cell proliferation, may play a role in the carcinogenesis of cervical carcinoma. The present study was designed to clarify the association between infection with HPV and p53 alteration in primary carcinoma of human uterine cervix. We investigated 46 prim-ary cervical carcinomas for the presence of HPV DNA by in situ hybridization(ISH) with probe specific for HPV 16/18, and examined the accumulation of p53 protein by immunohis-tochemistry(IHC) and the p53 alteration by polymerase chain reaction-single strand confor-mation polymorphism(PCR-SSCP) using formalin fixed, paraffin -embedded tissue. HPV DNA 16/18 was detected in 18 cases(39.1%) of 46 cervical carcinomas. The accumulation of p53 was identified in tumor cells: low level 43.5%(20/46) and high level 32.6% difference of positive reaction by IHC method. But there was no statistical significant between the infection of HPV and the accumulation of p53(p=0.847). Mutations in exons 4 through 9, where the vast majority of point mutations were reported in human neoplasms, were screened by PCR-SSCP analysis. Altered mobilities of the PCR product of p53 were also found in 9 cases(26.5%) of 34 cervical carcinoma: one in exon 4, four in exon 5/6, two in exon 7, and two in exon 8/9. The mutation of p53 was observed in 41.1%(19/46) respective of the result of IHC and PCR-SSCP, and there was slightly higher p53 alteration in HPV negative cases(23.8%, 11/46) than in HPV positive cases(17.4%, 8/46) without statistical significance(p=0.729). The conclusion of these observations suggests that HPV infection and alteration of p53 may play a critical role in tumorigenesis of carcinoma of the human uterine cervix independently, ant there is important difference in the tumorigenic pathway between two factors.