한국인 폐경 후 여성에서 에스트로젠 보충요법시 자궁내막증식을 억제하기 위해 병행투여된 합성프로 게스테론제제가 골밀도에 미치는 영향을 평가하기 위하여, 자궁의 양성질환으로 자궁적출술을 시행받은 30명에게 경구용 에스트로젠만을 24개월 투여하고 자궁이 있는 폐경후 여성 75명에게 경구용 에스 트로젠과 경구용 합성 프로게스테론을 주기적으로 24개월간 투여하여 투여직전과 투여후 6개월, 12개월, 24개월의 척추 골밀도(L2~L4)를 측정하여 상호비교하였다. 자궁이 없는 여성은 conjugated equine estrogen(Premarin)을 1일 0.625mg씩 매달 30일간 투여하였으며, 자궁이 있는 여성에게는 이에 추가로 medroxyprogesterone acetate(MPA)를 1일 10mg씩 매달 12일 동안 병행투여하여 아래와 같은 결과를 얻었다. 1. Premarin 단독투여군에서 호르몬 보충요법 전골밀도는 1.061±0.181gm/cm2이었고 투여 6개월후 골밀도는 1.062±0.174gm/cm2, 투여 12개월후 1.135±0.152gm/cm2, 투여 24 개월후에는 1.233±0.153gm/cm2로 투여전에 비해 투여 24개월부터 의의있는 증가를 보였다 (p value<0.05). 2. MPA 복합투여군에서 호르몬보충요법 전 골밀도는 1.066±0.025gm/cm2이었고, 투여 6개월 후 골밀도는 1.063±0.155gm/cm2, 투여 12개월 후에는 1.151±0.143gm/cm2, 투여 24개월 후에는 1.283±0.113gm/cm2로 투여 12개월 후부터 의의있는 증가를 보였다(p value<0.05). 3. Premarin 단독투여군과 MPA 복합투여군의 비교에서 치료개시전, 치료 6개월 후, 1년 후의 골밀도는 양군간에 의의있는 차이가 없었으나 치료 후 24개월에 시행한 척추골밀도는 Premarin 단독투여군에 비해 MPA 복합투여군에서 유의한 골밀도의 증가소견을 보였다(p value<0.05). 결론적으로 에스트로젠 보충요법시 주기적으로 12일간 복합투여하는 1일 10mg의 MPA는 경구용 에스트로젠제제(Premarin)가 골밀도에 미치는 유효한 효과를 상쇄시키지 않으며 오히려 에스트로젠 단독투여시보다 증가된 골밀도 소견을 보여 에스트로젠과의 상호보완작용이 있음을 시사한다.

Estrogen replacement therapy is known to reduce the incidence of cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women. Estrogen has beneficial effect on bone density and adding progesterone to estrogen is known to have synergistic effect. However, the effect of progesterone on bone mineral density had not been precisely evaluated in Korean postmenopausal women. To evaluate the impacts of progesterone on bone mineral density during estrogen replacement therapy, we conducted the randomized 2-year trials of conjugated equine estrogen (Premarin 0.625 mg/day) with or without cyclic progesterone(medroxyprogesterone acetate : MPA 10 mg/day for 12 days) in 105 postmenopausal women. Bone mineral density was measured in the lumbar vertebrae(L2-L4) using dual energy X-ray absorptiometry(DEXA) at the beginning of the treatment, 6 onths, 12 months and 24 months later, respectively. In Premarin only group, bone mineral density at 6 months and 12 months after treatment did not show significant difference from baseline value. But bone mineral density on 24 months after treatment showed significantly increased value(p value<0.05) than that of initial. In Premarin plus MPA group, bone mineral density at 12 months and 24 months after treatment showed significantly increased than baseline(p value<0.05). And compared with Premarin only group, Premarin plus MPA group showed significant increase in spinal bone density after 2 years treatment(p value<0.05). These results suggest that the addition of MPA in estrogen replacement therapy appears to increase in bone mineral density more than unopposed estrogen. Thus combination of estrogen and progesterone appeared to be effective long-term prophylactic treatment regimen upon postmenopausal bone loss.