인간 난소의 황체화 과립막세포에서 성장인자들의 작용이 IGF계 즉 IGF 또는 IGFBP의 생성변화를 초래함으로서 중개될 수 있는가를 규명하고자 황체화 과립막세포를 혈청이 없는 배양조건하에서, IGF-I(1-100 ng/ml), EGF(1-100 ng/ml), TGF B(0.1-10 ng/ml), bFGF(1-100 ng/ml)를 단독 또는 복합적으로 배양액내 첨가후 나타나는 IGFBP들을 Western ligand blotting과 면역침전법으로, IGF들을 이중항체 방사면역법으로 측정하여 각 약제 및 그 용량에 따른 IGFBP들의 강도 및 IGF의 농도를 대조군과 비고분석하였다. 1. 모든 조건배양액에서 IGF-I이 검출되지 않았다. 2. IGF-I(1-100 ng/ml)과 bFGF(100 ng/ml)는 황체화 과립막세포에서 IGFBP-2, IGFBP-3의 생성을 대조군보다 유의하게 증가시켰다. IGF-I는 IGF-II생산에 영향을 주지 않았으나 bFGF는 그 생산을 증가시켰다. 3. TGF B(1-10 ng/ml)에 노출되었던 세포군에서는 IGFBP들 및 IGF-II생성이 대조군에 비하여 감소하였고 EGF의 경우 농도에 따라 IGFBP들 생산에 있어서 이상성 양상을 보였고 IGF-II 생산을 증가시켰다. 4. EGF(10 ng/ml)와 TGF B(1 ng/ml)가 복합적으로 첨가된 세포군에서는 IGFBP-3, IGFBP-2의 생성이 대조군에 비하여 감소하였으나 IGF-II생산은 증가하였다. 5. IGF-I과 EGF및 TGF B가 복합적으로 작용된 세포군에서는 IGFBP-2, IGFBP-3및 IGF-II의 생성이 대조군에 비하여 유의하게 증가하였다. 이상의 결과로 보아 인간난소의 황체화 과립막세포에 IGF-I과 IGFBP축에 의한 자가조절기전이 있고 다른 성장인자들도 IGFBP들과 IGF-II의 생성에 영향을 주어 작용할 수 있다고 사료되었다.

Intraovarian polypeptide growth factors such as insulin-like growth factors(IGFs), epidermal growth factor(EGF), transforming growth factor beta(TGF B) and basic fibroblastic growth factor(bFGF) have been implicated as potentiators or mediators of gonadotropin action in the ovarian cycle. This study was undertaken to evaluate the effect of EGF, TGF B and bFGF on the production of IGFs and IGF-binding proteins(IGFBPs) in human luteinizing granulosa cells cultures in serum free medium. IGFs were measured by double antibody radioimmunoassay and IGFBPs by Western ligand blotting. No immunoreactive IGF-I was detectable in all conditioned media of luteinizing granulosa cells. IGF-I(1-100 ng/ml) and bFGF(100 ng/ml) were found to stimulate IGFBP-3 and IGFBP-2 production significantly. Also bFGF had similar effect on the IFG-II production but IFG-I had not show this effect. On the other hand IGFBP-2, IGFBP-3 and IGF-II production were significantly inhibited by TGF B(1-10 ng/ml). EGF was shown to have biphasic effect on the IGFBPs production and stimulated IGF-II production at a concentration of 10-100 ng/ml. Treatment of luteininzing granulosa cells cultures with IGF-I(10 ng/ml) and TGF B(0.1 ng/ml) significantly enhanced IGFBP-3 levels in conditioned media but exerted no significant effect on IGFBP-2 and IGF-II levels. IGF(10 ng/ml) plus TGF B(1 ng/ml) significantly inhibited thses IGFBPs production but resulted in significant increase in IGF-II production. Coincubation of luteininzing granulosa cells with IGF, EGF and/or TGF B significantly(p<0.005) stimulated TGFBP-2, IGFBP-3 and IGF-II production. Our data indicate that IGF-I induced increases in IGFBPs may play an important role in controlling local cell responsiveness to this growth factor and that axis between IGF-II, IGFBP and other growth factors may present.