자궁경부암 발생에 관여하는 것으로 알려진 고위험 HPV 16 과 18형 E6 단백질이 암 억제 효과가 있는 p53 단백질에 결합하여 ubiquitin-dependen protease system으로 이 단백질을 분해한다는 사실이 최근에 밝혀지면서 HPV E6/p53의 상호작용이 발암 과정에 관여하는 것 으로 추정되고 있다. 자궁경부암 세포주를 대상으로 HPV type 16/18감염과 p53 유전자 발현 과 변이를 분석한 연구에서 HPV 감염여부와 p53유전자 점변이, 발현사이에 역관계가 있다 는 것을 시사하였으나, 자궁경부암 조직으로 시행한 연구에서는 상반된 결과를 보이고 있어 서 아직 논란이 있는 상태다. 본 연구는 자궁경부암 환자의 47개 자궁경부 조직을 이용하여 고위험성 HPV type 16과 18 감염을 PCR로 검색하고 면역 조직화학적 검사와 PCR-SSCP를 이용하여 p53유전자의 발현 이상 및 점변이 여부의 빈도를 알아보고, HPV 감염과 p53유전자의 발현이상 및 점변이와의 상관관계를 규명함으로서 p53의 수행하는 역활을 알고자 B-globin이 증폭되어 DNA적합성이 확인된 38개 조직을 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 자궁경부암 조직에서 고위험성 HPV 16과 18 DNA가 각각 76%(29/38)가 되어 한국인의 자궁 경부암도 HPV 16과 18에 대부분 감염되어 있는 것을 알 수 있었다. p53단백질의 과발현율 은 16%(6/38)에서 양성으로 나왔으며 p53 유전자의 점변이율은 3%(1/38)가 나와 자궁경부암 에서 p53유전자의 변화는 드문 현상으로 사료되었다. p53 단백질의 과발현율이 HPV감염이 있는 군은 10%*(/6)없는 군에서는 33%(3/9)로 HPV감염과 p53유전자 단백질 발현사이에 다소 역관계가 있었으나 통계적 유의성은 없었다.(p>0.05), PCR-SSCP를 이용한 p53 exon 5-9의 점변이 분석에서는 HPV양성인 환자에서 exon 6 위치에서 점변이가 확인되어 자궁경부암 세 포주를 대상으로 한 HPV 감염과 p53 유전자 점변이의 역관계를 보인 연구와 상치되는 결과 를 보였다. 결론적으로 한국 여성의 자궁경부암에서 HPV와 p53 유전자의 변화간의 역관계는 관찰할 수 없어, 정상 자궁경부조직이 악성화 될 때 이들 두 인자와는 독립적 기전을 통하여 자궁경부 암을 유발할 것으로 판단된다.

Around 80-90% of cerivcal carcinomas contain human papillomavirus(HPV) DNA, most frequency oncogenic HPV 16 or 18 HPV E6 and E7 proteins have been shown to have transformation properties. It has been shown that the E6 proteins of the oncogenic HPVs that bind p53 having tumor suppressor activities, stimulate the degradation of p53 using ubiquitin-dependent protease system. Also analysis of mutation and expression of the p53 gene in cervical carcinoma cell lines has revealed an inverse relation between HPV positivity and p53 point mutaion/expression. And thus it is suggested that alteration of the p53 gene induced either by mutation or complex formation with HPV E6 protein may be involved in the cervical tumorigenesis. However the studies of primary cervical carcinoma samples have revealed conflicting results. Futhermore some recent data suggested that the alteration of the p53 gene may be involved in the progression of invasive cervical cancer, such as lymph node metastasis. In this study paraffine-embedded cancer tissue samples derived from 38 women with primary cancer of the cervix were analyzed for presence of HPV 16/18, mutation and expression of the p53 gene. The polymerase chain reaction(PCR) with HPV type specific primer and B-globin primer for internal control showed that 78.9%(30/38)of the tumors were HPV 16 or 18 positive. Because the exons 5-9 of the p53 gene are frequency the sites of mutations in many human tumors, analyses of the p53 gene mutation were focused on these sites. Only one HPV-16 positive tumor(2.6%) showed an abnormal shifting pattern in exon 6 by PCR-single strand conformation polymorphism(SSCP). Overexpressed p53 protein was detected in 15.8%(6/38) of the tumors by immunohistochemistry using monoclonal antibody DO7. No significant correlation between HPV positivity and the expression pattern of p53 gene. Overexpression of the p53 gene was however, detected in less than 5% of the cells except one case showing abnormal SSCP pattern. So another control study was done to establish the minimal proportion of mutant alleles of the p53 gene (confirmed mutations at exon 7 and 8 at sites, cervical cancer cell lines HT3 and C33A respectively) mixed with wild type alleles (confirmed wild type of the p53 gene, cervical cancer cell lines HeLa and Caski) detected by PCR-SSCP and showed the PCR-SSCP detected 5% mutant alleles. HPV-positive tumor with p53 mutation was overexpressed in more than 20% of the cells and a metastatic lesion. There data showed no specific association between HPV positivity and alteration of the p53 gene. So HPV E6/p53 interaction may not be an essential step in cervical tumorigenesis.