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SCOPUS
Human Papillomavirus 와 c-myc 유전자의 발현이 자궁경부암의 예후에 미치는 영향
Prognostic Significance of Human Papillomavirus and c-myc Gene Expression in Uterine Cervical Cancer
차상헌(SH Cha),송용상(YS Song),이효표(HP Lee)
UCI I410-ECN-0102-2009-510-005360911

저자는 자궁경부암환자의 자궁경부암 및 대조군의 정상 자궁경부 파라핀 포매조직에서 인간 유두종바이러스(HPV)의 검색에 가장 민감한 중합효소연쇄반응을 이용하여 그 유무를 검색 하고 동시에 면역조직학적 염색을 실시하여 c-myc 유전자산물의 발현도가 자궁경부암의 예 후인자로서의 효용성을 규명하기 위하여 1985년 1월부터 1985년 12월까지 서울대학병원 및 순천향대학병원 산부인과에서 치료받은 자궁경부암환자 54명과 정상 대조군 33명을 대상으 로하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 고위험 인간 유두종바이러스인 16형과 18형의 감염여부는 자궁경부암환자와 정상 대조군 에서 각각 79.6%와 18.2%로서 두군사이에 유의한 차이가 있었다(p<0.001). HPV 16의 감염 여부에 따른 분포를 보면 자궁경부암환자와 정상대조군에서 74.1%와 12.1%로서 두군사이에 유의한 차이가 있었으나(p<0.01), HPV 18의 감염여부에 따른 분포를 보면 자궁경부암과 정 상 대조군이 각각 13.0% 와 9.1%로서 두군사이에 유의한 차이가 없었다(P>0.1). 2. 자궁경부암 환자를 대상으로 나이, 종양크기, 임상병기 및 림프절 전이여부에 따른 HPV 감염빈도는 유의한 상관관계가 없었다. 3. c-myc 유전산물의 발현도는 자궁경부암과 정상대조군에서 각각 33.3%와 3.0%로서 두군 간에 유의한 차이가 있었다(p<0.001). 4. 자궁경부암에서 종양의 크기, 림프절 전이와 c-myc 유전자 산물의 발현도와 유의한 상관 관계가 없었으나 임상병기가 진행될수록 또한 자궁경부 침윤정도가 심할수록 c-myc 유 전자 산물의 발현도는 증가하였다(p<0.05). 5. 자궁경부암환자에 있어서 HPV감염여부에 따른 5년 무병생존율을 보면 HPV 양성인 환자 가 32.0%, 음성인 환자가 50.0%로 유의한 차이가 없었으나, c-myc 유전자 산물의 발현여부 에 따른 5년 무병생존율은 c-myc 유전자 산물 발현 양성인 환자의 23.1%에 비해 음성인 환 자가 50.0%로 유의한 차이가 있었다(p<0.005). 자궁경부암환자를 대상으로하여 c-myc 유전 자의 발현도, 림프절전이, 자궁경관 침윤정도, 종양크기 및 임상병기에 대하여 다변량분석을 한 결과 림프절전이만이 무병생존율과 독립적으로 유의한 관계가 있었다(p<0.001). 이상의 결과로 미루어 자궁경부암에서 HPV는 단변량 및 다변량분석상 독립적인 예후인자가 되지 못한다. c-myc 유전자는 단변량분석상 예후인자로서의 역할을 하지만 다변량분석상 예 후인자로서의 역할을 하지 못하는 것으로 미루어 자궁경부암의 독립적인 예후인자가 될 수 없다는 것을 시사한다.

Cancer of the uterine cervix is the most prevalent gynecologic cancer in Korea. Though the etiolgy of this cancer has not been elucidated, it has been suggested that certain types of human papillomavirus (HPV) are closely associated with uterine cervical cancer. Recently certain oncogenes also have been implicated in the progression of the diesease. c-myc proto-oncogene is associated with cellular proliferation and its inappropriate expression may be involved in carcinogenesis and in tumor progression. c-myc gene overexpression has been observed in some cervical cancer and relates with a risk of relapse. In order to investigate the prognostic significance of the presence of high-risk HPVs(type 16 and 18) and the expression of c-myc gene product, 54 patients with cervical cancer and 33 controls with normal cervix in Korean women from the Seoul National University Hospital and the Soonchunhyang University Hospital during the period of January, 1985 to December, 1985 were studied. The prevalence of HPV 16 and 18 in cervical cancer patients was 79.6% while that in control group was 18.2% (P<0.001). HPV 16 DNA was detected in 74.1% of patients with cervical cancer, 12.1% of control group (P<0.01). And HPV 18 DNA was detected in 13.0% of patients with cervical cancer, 9.1% of control group (P>0.1). The HPV infection was not significantly associated with age, tumor size, lymphnod metastases, and clinical stage. The c-myc gene product was detected in 33.3% of the patients with cervical cancen while it was detected in 3.0% of control group (P<0.001). The expression of c-myc gene product was not significantly associated with age, tumor size, and nodal status. But the increase in the expreesion of c-myc gene product correlated with the stage of the disease and the depth of cervical invasion. The 5-year disease-free survival was 39.0% for the cancer patients with positive HPV infection and 50.0% for the cancer patients with negative HPV infection(p>0.1). The 5-year relapse-free survival rate was 23.1% for the cancer patients with c-myc gene expression and 50.0% for the cancer patients without c-myc gene expression (p<0.005). In a multivariate analysis, only nodal status correlated with a risk of relapse. The major prognostic factor was lymph node metastasis (p<0.0001). The result of this study indicates that HPV and c-myc oncogene might take a role in carcinogenesis of the cervical cancer, and that HPV and c-myc oncogene are not independent prognostic factors in cervical cancer.

[자료제공 : 네이버학술정보]
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