유방암 환자에서 HER-2/neu 유전자의 과도발현이 15-40%에서 일어나고 이것이 낮은 생존율 및 불량한 예후와 관련이 있다고 보고되었으며 난소암에서도 HER-2/neu유전자의 과도발현이 불량한 예후와 관련이 있다고 보고되어지고 있으나 아직 HER-2/neu유전인자의 기능과 이 유전인자의 과도발현이 난소암의 예후에 미치는 영향에 대해서는 더 많은 연구가 필요한 실정이다. 이에 본 연구에서는 정상난소 및 양성, 악성 난소종양에서의 HER-2/neu 유전인자의 발현정도를 관찰하고 악성 난소종양에서의 과도발현과 예후인자 -연령, 병기, 조직학적 형태, 조직학적 분화도-와의 관계를 고찰하여 HER-2/neu 과도발현이 생존율 및 예후에 미치는 영향을 규명하기 위하여 1991년 1월부터 1993년 8월까지 서울중앙병원 산부인과에서 악성 및 양성 난소종양 그리고 기타 양성부이놔 지롼으로 개복수술을 시행한 환자중 64명(악성 난소종양 36예, 양성난소종양 17예, 양성 부인과 질환 11예)을 대상으로 하여 HER-2/neu단일클론성 항체를 이용한 면역조직화학적 염색을 시행한 후 HER-2/neu 유전자의 과도발현이 생존율에 미치는 영향을 비교분석항 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 정상 난소조직(11예)에서의 발현정도는 0-1+로 나타났다. 2. 양성 난소종양조직(17예)에서는 16예(94.2%)에서 0-1+의 염색정도를 나타내었고 1예(5.8%)에서만이 2+의 과도발현을 나타내어 통계적인 의의는 없었다. 3. 36예의 악성 난소종양 중 정상난소조직에서와 같은 염색정도 즉 0-1+의 염색정도를 나타내는 경우는 13예(36.1%)였고 23예(63.9%)에서 2+-3+의 과도발현을 나타내었다. 악성 난소종양에서의 HER-2/neu의 과도발현과 각 예후인자인 세포형태, 조직학적 분화도, 병기, 연령과의 유의한 상관관계는 없었다(p>0.1, p>0.05, p=1.0, p>0.05). 그리고 발현정도와 무병생존기간과의 관계를 비교하여 볼때 정상발현군과 과도발현군 사이에 유의한 차이는 없었다(p>0.5). 4. 악성 난소종양에서 세포형태를 구분하여 볼때 상피성 난소암과 비상피성 난소암 사이의 무병생존기간의 유의한 차이는 없었으며(p>0.1), 각각의 세포형태군에서 정상발현군과 과도발현을 보이는군사이의 무병생존기간에는 유의한 차이가 없었다(p>0.5). 5. 악성 난소종양에서 조직학적 분화도에 따라 구분하여 볼때 분화도가 좋은 군(well, moderate)에서 분화도가 나쁜 군(poorly)에 비하여 무병생존기간이 유의하게 증가하였다(p=0.01). 그러나 각각의 조직학적 분화도군에서 정상발현군과 과도발현을 보이는 군 사이의 무병생존기간에는 유의한 차이가 없었다(p>0.1). 6. 악성 난소종양에서 임상병기를 초기성 난소암(I, II)과 진행성 난소암(III, IV)으로 구분하여 무병생존기간과의 관계를 비교하여 볼때, 초기성 난소암에서 진행성 난소암에 비하여 무병생존기간이 유의하게 증가하였다(p=0.001). 그러나 각각의 병기에서 정상발현을 보이는 군과 과도발현을 보이는 군사이의 무병생존기간에는 유의한 차이가 없었다(p>0.5). 7. 악성 난소종양에서 폐경 전후 연령군에 따라 구분하여 볼때, 폐경전 연령군과 폐경후 연령군 사이의 무병생존기간의 차이는 없었으며(p>0.1), 각각의 연령군에서 정상발현군과 과도발현을 보이는 군 사이의 무병생존기간의 차이는 없었다(p>0.1, p>0.5). 이상의 결과로 난소암의 예후인자로서 이미 알려져 있는 임상병기, 조직학적 분화도가 생존율에 영향을 미치는 중요한 예후인자임을 확인할 수 있었다. 본 연구에서 HER-2/neu 유전인자의 과도발현과 난소암의 여러 예후인자와는 유의한 상관관계가 없었으며 HER-2/neu 과도발현이 생존율에 영향을 주지않는 것을 관찰할 수 있었다. 난소암에서 HER-2/neu유전인자의 과도발현이 증가되어 나타나기는 하나 예후인자로서의 효용성은 적을 것으로 사료된다. 그러나 대상 예가 많지않고 비교적 추적관찰기간이 짧으므로 더 많은 예에서 계속적인 추적관찰이 필요할 것으로 사료된다.

The HER-2/neu gene first was identified as the oncogene associated with the development of neuroblastoma in rats exposed to ethylnitrosourea in utero. The human HER-2/neu gene (c-erbB-2) encodes a cell surface glycoprotein that is similar in structure to the epidermal growth factor receptor (c-erbB). In animal model, it has been shown that HER-2/neu is oncogenic due to a single point mutation in the membrane spanning region. In human malignancies, however, HER-2/neu amplification and overexpression rather than point mutation have been noted. In normal tissues, HER-2/neu expression has been demonstrated predominantly in epithelial cells; however, the physiological function of HER-2/neu, like that of other known peptide growth factor receptors, has not been clarified. In breast cancer, several studies have suggested that overexpression of HER-2/neu occurs in 15-40% of cancers. Some, but not al, of these studies also have suggested that overexpression of HER-2/neu is associated with poor survival. In addition, it has been shown that HER-2/neu sometimes is amplified and overexpressed in other human malignancies including ovarian cancer Most recently, it has been suggested that, as in breast cancer, overexpression of HER-2/neu in ovarian cancer might be associated with poor survival. In the present study, we have utilized a murine monoclonal antibody specifically reactive with the external domain of HER-2/neu to study expression of HER-2/neu in frozen sections of normal, benign and malignant ovarian tissues using immunihistochemical techniques. The intensity of staining for HER-2/neu in patients with ovarian cancer was compared to that of normal ovarian epithelium. We examined the relationship between the level of HER-2/neu expression and prognostic factors such as age, stage, histological type, and histological grade. In addition, we examined the relationship between the level of HER-2/neu expression and survival. The intensity of staining for HER-2/neu was always light or less(0-1+) in normal ovarian epithelium. Among 17 benign ovarian tumors, 16(94.2%) had staining similar to that for normal ovarian epithelium(0-1+) while 1(5.8%) stained heavily (2+). Among 36 ovarian cancers, 13(36.1%) had staining similar to that for normal epithelium(0-1+) while 23(63.9%) stained heavily (2+-3+). There were no significant relationship between histological grade, histological type, stage, age and high HER-2/neu expression in 36 patients with ovarian cancers. The difference of survival between high and normal HER-2/neu expression group was not statistically significant. Further studies are needed to clarify the role of HER-2/neu as prognostic marker in ovarian cancer.