목적: 지방세포에서 분비하는 호르몬인 leptin은 비만에 중요한 역할을 할 뿐 아니라 위장관암을 포함한 일부 악성 종양에서 성장 인자로써 작용할 수 있다. 이러한 배경하에 본 연구에서는 대장암에서 leptin 발현과 임상병리학적 특성 및 질환과의 상관성을 알아보고자 하였다. 대장암으로 진단받고 장절제 수술을 시행한 환자 중 장절제 표본에 정상 대장 점막, 선종성 용종, 선암종을 동시에 동반하고 있는 환자를 선별하여 면역조직화학적으로 leptin 발현을 조사함으로써 "대장 선종-암종 연속성"에 따른 발현 차이를 분석하였다. 방법: 대장암으로 진단받고 장절제 수술을 시행한 환자 중 장절제 표본에 정상 대장 점막, 선종성 용종을 동시에 동반하고 있는 24명의 환자를 대상으로 선택하여 분석하였다. 24개의 표본에서 각각 정상 대장 점막, 선종성 용종, 선암종 조직에서의 leptin 발현을 면역조직염색으로 알아보았다. 결과는 반정량적으로 판독하였으며, 염색 강도는 음성인 경우를 0, 양성이면서 약한 경우를 1+, 중등도인 경우를 2+, 강한 경우를 3+으로 하였다. 결과: Leptin 발현은 정상 대장 점막에서 4.2% (1명/24명)인 반면에 선종성 용종에서 33.3% (8명/24명), 선암종에서 50.0% (12명/24명)로 선종성 용종에서의 leptin 발현이 정상 대장 점막에서보다 더 높았으며(p<0.05), 선암종에서도 정상 대장 점막보다 더 높았다(p<0.05). 그러나 선종성 용종과 선암종 군간에 leptin 발현은 통계학적으로 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 대장암 조직에서의 Leptin 발현 유무와 나이, 성별, 체질량 지수(BMI: Body Mass Index), 암병기, 임파선 전이 여부등과는 상관관계를 보이지 않았으나 종양의 크기는 leptin 발현 음성인 군이 3.9±1.4 cm, leptin 발현 양성인 군이 5.6±2.2 cm으로 leptin 발현 양성인 군이 음성인 군에 비하여 종양 크기가 더 컸다(p<0.05). 결론: 본 연구에서는 동일 환자에서 선종성 용종이나 선암종에서 정상 대장 점막 보다 leptin 발현이 통계학적으로 의의있게 높았고, leptin 발현 양성인 군이 음성인 군보다 대장암의 크기가 더 컸다는 결과로 보아 leptin이 대장에서 선종성 용종과 선암종의 발생에 중요한 역할을 할 것으로 사료된다. 그러나 선종성 용종과 선암종에서의 leptin 발현은 차이가 없었기에 leptin과 선종성 용종에서 선암종으로의 진행과의 상관성은 찾지 못하였다. 따라서 추후 좀더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

Background: Though leptin, the adipocytes-derived hormone, plays an important role in obesity, it can act as a growth factor for several cancers including gastrointestinal malignancies. Based on this background, we investigated whether leptin expression correlated with the clinicopathological characteristics or disease outcome in patients with colon cancer. We immunohistochemically analyzed the expression of leptin in a "colon adenoma-carcinoma sequence" in the normal colon mucosa, an adenomatous polyp and adenocarcinoma tissue, from a surgical resection for each patient. Methods: We collected samples from 24 patients with a colorectal adenocarcinoma that was removed in either a total colectomy or hemicolectomy, and who presented with an adenomoatous polyp and an adenocarcinoma in the same surgical specimen. Leptin expression was assessed using immunohistochemical methods and was evaluated by grading the staining intensity as 0, +1, +2, +3. Results: Whereas leptin expression was observed in 4.2% (1/24) of the normal colon mucosa, adenomatous polyps and adenocarcinomas showed 33.3% (8/24) and 50.0% (12/24) expression of leptin, respectively (p<0.05), suggesting that leptin expression in the adenomatous polyps and adenocarcinomas was higher than in the normal colon mucosa (p<0.05). There was no significant difference in leptin expression between the adenomatous polyps and adenocarcinomas, statistically. There was no relationship between leptin expression and patients age, sex, BMI (body mass index), cancer stage, and lymph node metastasis. However, the tumor size in the positive leptin expression group was larger than in the negative leptin expression group (5.6±2.2 cm vs 3.9±1.4 cm; p<0.05). Conclusions: Since leptin expression in adenomatous polyps and adenocarcinomas was higher than in the normal colon mucosa and leptin expression significantly correlated with the tumor size, leptin might play a role in the development of an adenomatous polyp and an adenocarcinoma in the colon. However, leptin does not contribute to the progression of colon adenoma, and further evaluation studies will be required. (Korean J Med 72:352-359, 2007)