목적: 1988년 Bethesda system이 제정된 이래 ASCUS와 LSIL의 진단과 치료에 많은 논란과 문제점이 제기되고 있다. 본 저자들은 세포진 검사에서 이러한 저등급 자궁경부세포이상을 보인 환자에서 고위험 인유두종바이러스 감염사실이 고등급 편평상피내손상 및 침윤성 암을 예측하는 지표로 사용할 수 있는지 알아보고자 하였으며, 또한 저등급 자궁경부세포이상에 대한 처치에 관한 지침을 마련하고자 하였다. 연구대상 및 방법: 1995년 1월부터 1999년 3월까지 연세대학교 세브란스병원 산부인과 외래에서 세포진 검사를 실시하였던 18,942명의 환자를 대상으로 하였다. 이중 ASCUS 및 LSIL의 결과를 보인 249명의 환자에서 조직검사를 시행, 분석하였다. 또한 115명의 환자에서 중합효소연쇄반응을 이용하여 고위험 인유두종바이러스(type 16, 18) 감염여부를 조사하였다. 결과: 112명의 ASCUS 환자 중에서 CIN II 3례(2.7%), CIN III 및 CIS 22례(19.6%), 편평상피암이 18례(16.1%)이었다. 137명의 LSIL 환자 중에서는 CIN II 22례(16.1%), CIN III 및 CIS 36례(26.3%), 편평상피암이 7례(5.1%)이었다. PCR법을 이용하여 고위험 인유두종바이러스(HPV 16/18)를 검사한 경우는 전체 환자 중 ASCUS 51명, LSIL 64명이었다. 고위험 인유두종바이러스에 대한 PCR 검사를 시행한 51명의 ASCUS 환자 중 바이러스 검출 결과가 음성인 경우 22.5%(9/40)에서 CIN II, III 및 편평상피암의 병변이 확인되었으나, 양성인 경우에는 54.5%(6/11)로 고위험 병변 및 편평상피암이 많았다. ASCUS군에서 고위험 인유두종바이러스와 고위험 병변 및 편평상피암과의 연관성을 알아본 결과 민감도 40.0%, 특이도 86.1%, 양성예측률 54.5%, 음성예측률 77.5%이었다. 고위험 인유두종바이러스에 대한 PCR 검사를 시행한 64명의 LSIL 환자 중 바이러스 검출 결과가 음성인 경우 39.6%(21/53)에서 CIN II, III 및 편평상피암의 병변이 확인되었으나, 양성인 경우에는 81.8%(9/11)로 고위험 병변 및 편평상피암이 많았다. LSIL군에서 고위험 인유두종바이러스와 고위험 병변 및 편평상피암과의 연관성을 알아본 결과 민감도 30.0%, 특이도 94.1%, 양성예측률 81.8%, 음성예측률 60.4%이었다. 결론: 본 연구의 결과를 토대로 세포진검사에서 ASCUS 및 LSIL이 진단된 경우 질확대경조준하생검 등과 같은 적극적인 처치를 해야 할 것으로 사료되며, HPV DNA test인 PCR방법이 진단에 보조적인 도움을 줄 수 있으며 특히 고위험인유두종바이러스 양성인 경우 고등급자궁경부 상피내손상이나 편평상피암의 위험도가 높음을 예측할 수 있을 것으로 사료된다.

Objectives: Objective: The diagnosis of ASCUS(atypical squamous cells of undetermined significance) and LSIL(low-grade squamous intraepithelial lesion) was introduced in 1988 by the Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytologies. A significant proportion of women referred for colposcopy with low grade cervical cytologic abnormalities(ASCUS and LSIL) will have high grade cervical intraepithelial neoplasia(CIN II or CIN III) and therefore require adequate management. The purposes of this study were to evaluate the usefulness of high risk type HPV(human papillomavirus) DNA detection using PCR(polyerase chain reaction) in patients with low grade cervical cytologic abnormalities in the prediction of high grade CIN and invasive cancer and to determine the clinical triage in the management of low grade cervical cytologic abnormalities. Methods: We reviewed 18,942 cases of Papanicolau smears that were performed at our hospital from Jan. 1995 to Mar. 1999. Colposcopically directed biopsy or LLETZ(large loop excision of transformation zone) or hysterectomy were performed on 318 patients with abnormal PAP smears of low degree. HPV PCR testing of high risk types(16 and 18) was also performed on 115 patients. Results: Histologic outcome of ASCUS included 43 cases(38.4%) of high grade CIN and invasive cancer, and that of LSIL included 65 cases(47.5%) of high grade CIN and invasive cancer. In cases of high risk HPV type, 19 patients(73.1%) were at age over 30 years. A highly significant correlation was found between a positive test for high risk types of HPV and finding of high grade CIN and invasive cancer. Among 51 women with ASCUS, a positive test for high risk type had a sensitivity and specificity of 40.0% and 86.1%, and positive predictive value(PPV) and negative predictive value(NPV) of 54.5% and 77.5%, respectively. In 64 women with LSIL, a positive high risk type test was associated with sensitivity and specificity of 30.0% and 94.1%, and PPV and NPV of 81.8% and 60.4%, respectively. Conclusion: Our results suggest that high risk type HPV may be positively predictive of and may act as a surrogate marker for high grade CIN and invasive cancer in women with low grade cervical cytologic abnormalities. The management of women with a low grade cervical cytologic abnormalities should be active such as colposcopically directed biopsies.